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Receptores quiméricos alfa 2-,beta 2-adrenérgicos: delimitación de los dominios involucrados en el acoplamiento de
B K Kobilka1, T S Kobilka, K Daniel
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710.
Science (New York, N.Y.)
|June 3, 1988
Resumen
Los receptores adrenérgicos alfa 2 y beta 2 tienen efectos opuestos sobre la adenilil ciclasa. Los receptores quiméricos revelan dominios estructurales específicos que controlan el acoplamiento de proteínas G y la especificidad de unión de ligandos.
Área de la Ciencia:
- Farmacología Farmacología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los receptores adrenérgicos alfa 2 y beta 2 son receptores homólogos acoplados a proteínas G activados por epinefrina.
- Estos receptores exhiben efectos opuestos en el sistema de adenilil ciclasa, mediados por distintas proteínas reguladoras de nucleótidos de guanina.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar la base estructural de la señalización diferencial y las especificidades de unión de ligandos de los receptores adrenérgicos alfa 2 y beta 2.
- Identificar dominios específicos dentro de estos receptores responsables del acoplamiento de proteínas G y el reconocimiento de ligandos.
Principales métodos:
- Construcción y expresión de los genes quiméricos de los receptores adrenérgicos alfa 2-beta 2.
- Caracterización funcional de los receptores quiméricos para evaluar la actividad de la adenilil ciclasa y la unión de ligandos.
Principales resultados:
- La región desde el extremo amino del quinto al extremo carboxilo del sexto dominio hidrofóbico determina la especificidad para el acoplamiento a la proteína reguladora del nucleótido de guanina estimulante.
- El séptimo dominio que abarca la membrana contiene los principales determinantes de la especificidad de unión del ligando agonista y antagonista de los receptores adrenérgicos alfa 2 y beta 2.
Conclusiones:
- Los dominios estructurales específicos dentro de los receptores adrenérgicos alfa 2 y beta 2 dictan sus distintos resultados funcionales.
- La tecnología de receptores quiméricos es una herramienta valiosa para comprender las relaciones estructura-función de los receptores acoplados a proteínas G.