Los ácidos grasos monoinsaturados vinculan los modificadores H3K4me3 con la vida útil de C. elegans

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• El metabolismo
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• Los estados de cromatina y los procesos metabólicos son reguladores conocidos de la vida útil.
• El complejo de cromatina COMPASS y su papel en la trimetilación de la histona H3 lisina 4 (H3K4me3) influyen en la vida útil de *C. elegans*.
• Los mecanismos precisos que vinculan la modificación de H3K4me3 con la longevidad y la posible participación metabólica no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual los modificadores H3K4me3 afectan la longevidad.
• Determinar si este mecanismo implica cambios metabólicos, en particular en la acumulación y composición de grasa.
• Explorar el papel de los ácidos grasos monoinsaturados (AMG) en la extensión de la vida útil mediada por H3K4me3.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de C. elegans con deficiencias en la H3K4me3 metiltransferasa.
• Se analizaron los cambios en la acumulación de grasa y la composición de los ácidos grasos mediante ensayos bioquímicos.
• Se investigaron cambios en la expresión génica en la línea germinal y los tejidos intestinales, centrándose en la S6 quinasa y las desaturasas de ácidos grasos delta-9.
• Se evaluó el impacto de los AGM alimentarios en la esperanza de vida.

Principales resultados:

• La deficiencia de H3K4me3 metiltransferasa condujo a una mayor acumulación de grasa, enriquecida en MUFAs.
• Este cambio metabólico se relacionó con la desregulación de objetivos de la línea germinal como la S6 quinasa y la activación de las desaturasas de ácidos grasos delta-9 intestinales.
• La acumulación de MUFA fue esencial para la extensión de la vida observada en gusanos deficientes.
• La suplementación dietética con MUFAs fue suficiente para extender la vida útil.

Conclusiones:

• La deficiencia de H3K4me3 metiltransferasa extiende la vida útil en *C. elegans* al reprogramar el metabolismo de las grasas hacia la acumulación de MUFA.
• La regulación a la baja de los objetivos de la línea germinal y la regulación al alza de las desaturasas intestinales median este cambio metabólico.
• Los MUFA son un componente clave en la vía de la longevidad regulada por H3K4me3.
• Los hallazgos sugieren posibles estrategias terapéuticas que involucran a los MUFA para extender la vida útil y la salud en los mamíferos.