El transactivador HTLV-1 induce la expresión del receptor de interleucina-2 a través de un factor NF-kappa B-como el...

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Inmunología Inmunología.

Sus antecedentes:

• El virus T linfotrópico humano-I (HTLV-I) infecta las células de los primates y estimula la producción de proteínas del huésped.
• Las células T infectadas por HTLV-I sintetizan la cadena alfa del receptor de la interleucina-2 (IL-2R alfa), probablemente mediada por el producto del gen viral tat-I.
• Las células T activadas utilizan el factor de transcripción NF-kappa B para mejorar la expresión del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) a través de una secuencia de potenciador específica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual el producto del gen HTLV-I tat-I induce la expresión alfa de IL-2R.
• Para determinar si los factores de transcripción similares a NF-kappa B están involucrados en la inducción alfa de IL-2R mediada por HTLV-I tat-I.
• Para identificar la secuencia específica de ADN responsable de la respuesta tat-I en la expresión génica alfa IL-2R.

Principales métodos:

• Análisis de secuencia para identificar elementos reguladores potenciales aguas arriba del gen alfa IL-2R.
• Pruebas de desplazamiento de movilidad electroforética para evaluar el factor de transcripción que se une a la secuencia identificada.
• Los ensayos de genes reporteros utilizan un promotor heterólogo con copias insertadas de la secuencia identificada para probar la capacidad de respuesta tat-I.

Principales resultados:

• Se identificó una secuencia aguas arriba de IL-2R alfa, que comparte homología significativa con el sitio de unión NF-kappa B (kappa B).
• Esta secuencia identificada compite para unirse al sitio kappa B y funciona como un elemento sensible tat-I cuando se multimeriza aguas arriba de un promotor.
• Se demostró que el producto tat-I induce tanto la actividad de unión de kappa B como la actividad de unión de IL-2R alfa kappa B en células transfectadas.

Conclusiones:

• HTLV-I tat-I interactúa con los factores de transcripción NF-kappa B para inducir la expresión alfa de IL-2R.
• Tanto el HTLV-I como el VIH-1 utilizan vías similares de factores de transcripción que involucran factores similares a la NF-kappa B.
• Estos hallazgos sugieren un papel potencial para los factores similares a NF-kappa B en la regulación de la expresión génica del receptor del factor de crecimiento durante las infecciones virales.