La transferencia de microARN exosomal a los macrófagos media el postcondicionamiento celular

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Tratamientos celulares
• Biología del exosoma

Sus antecedentes:

• Las células derivadas de la cardiosfera (CDC) protegen el corazón en el infarto agudo de miocardio a través de la polarización de los macrófagos.
• Los exosomas secretados por CDC (CDC_exo) se investigan por su potencial para replicar los efectos cardioprotectores de la terapia CDC, conocidos como postcondicionamiento celular.

Objetivo del estudio:

• Determinar si los exosomas secretados por CDC (CDC _exo) pueden recapitular los efectos cardioprotectores de las células derivadas de la cardiosfera (CDC) en el infarto de miocardio.
• Aclarar los mecanismos moleculares subyacentes, en particular el papel de los microARN (miRNA) y la polarización de los macrófagos.

Principales métodos:

• El infarto de miocardio fue inducido en modelos de ratas y cerdos mediante isquemia/ reperfusión.
• Se administró una infusión intracoronaria de CDC< sub>exo, exosomas de fibroblastos (Fb< sub>exo) o vehículo.
• Se analizaron el tamaño del infarto, las poblaciones de macrófagos (CD68+), la polarización Mφ, el contenido de miRNA en los exosomas y los perfiles de expresión génica Mφ (secuenciación de ARN).

Principales resultados:

• La administración de CDC_exo redujo significativamente el tamaño del infarto tanto en ratas como en cerdos, a diferencia de Fb_exo.
• CDC_exo disminuyó el CD68+ Mφ en el tejido infarto y alteró la polarización Mφ.
• miR-181b dentro de CDC_exo fue identificado como un mediador clave de la polarización Mφ, dirigido a PKCδ; Fb_exo diseñado con miR-181b imitó estos efectos.

Conclusiones:

• La transferencia exosómica de miR-181b de los CDC a los macrófagos subyace a los efectos cardioprotectores observados después de la reperfusión.
• Este mecanismo implica la reducción de los niveles de transcripción de PKCδ, destacando una nueva vía terapéutica para el tratamiento del infarto de miocardio.