Las isoformas alfa del receptor de la hormona tiroidea generadas por el empalme alternativo activan diferencialmente...

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Endocrinología Endocrinología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Las hormonas tiroideas regulan la expresión génica a través de receptores asociados a la cromatina.
• Los productos del proto-oncogén c-erb A funcionan como receptores nucleares de la hormona tiroidea (TR).
• El papel de activación transcripcional directa de TRs in vivo y el impacto del empalme alternativo siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las capacidades de activación transcripcional de dos isoformas de genes TR alfa de ratas.
• Para determinar si estas isoformas activan directamente la expresión de un gen sensible a la hormona tiroidea in vivo.
• Para dilucidar las consecuencias funcionales del empalme alternativo en las isoformas TR.

Principales métodos:

• Investigó la capacidad de las isoformas rTR alfa 1 y rTR alfa 2 para activar la transcripción de un gen sarcomérico de miosina de cadena pesada (MHC).
• Se utilizan sistemas experimentales in vitro e in vivo.
• Se analizó el potencial de unión y transactivación hormonal de ambas isoformas.

Principales resultados:

• El receptor rTR alfa 1 demostró activación transcripcional dependiente de la hormona tiroidea del gen alfa-mHC in vivo.
• La isoforma rTR alfa 2, que difiere en su extremo carboxilo debido al empalme alternativo, no pudo unirse a la hormona tiroidea (T3) ni activar la expresión génica.
• El empalme alternativo de la transcripción del gen alfa TR de la rata genera isoformas con propiedades funcionales distintas.

Conclusiones:

• El receptor rTR alfa 1 actúa como un factor transcripcional dependiente de las hormonas tiroideas funcionales.
• La isoforma rTR alfa 2 carece de capacidades de unión y transactivación de hormonas.
• El empalme alternativo diversifica significativamente las funciones funcionales de los factores de transcripción como TRs.