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La activación de los linfocitos por la glicoproteína del sobre del VIH-1
H Kornfeld1, W W Cruikshank, S W Pyle
1Pulmonary Center, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts 02118.
Nature
|September 29, 1988
Resumen
La fitohemaglutinina y el éster de forbol activan el virus latente de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). La glicoproteína viral 120 (gp120) interactúa con CD4, activando los linfocitos y aumentando la expresión del receptor de interleucina-2.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Virología Virología.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La activación celular por la fitohaemaglutinina, el éster de forbol y las células mononucleares estimuladas de la sangre periférica induce la expresión latente del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y los efectos citopáticos in vitro.
- La proteína de la superficie de los linfocitos CD4 es un receptor conocido para el VIH-1, que se une a la glicoproteína de la envoltura viral (gp120).
- La evidencia sugiere que CD4 funciona como un receptor del factor de crecimiento.
Objetivo del estudio:
- Investigar la capacidad de la gp120 nativa para activar los linfocitos portadores de CD4 en reposo.
- Explorar la actividad biológica de gp120 a través de su interacción con CD4.
Principales métodos:
- Estimulación de los linfocitos con la fitohaemaglutinina y el éster de forbol.
- Análisis de la expresión del VIH-1 y los efectos citopáticos.
- Examen de la interacción de gp120 con CD4 en los linfocitos en reposo.
- Medición de los niveles intracelulares de inositol trisfosfato y de calcio.
- Evaluación de la expresión del receptor de la interleucina-2 y la motilidad celular.
Principales resultados:
- El gp120 nativo exhibe actividad biológica innata tras una interacción específica con CD4.
- La activación de los linfocitos portadores de CD4 por gp120 conduce a un aumento de los niveles intracelulares de inositol trisfosfato y calcio.
- La unión de gp120 a CD4 da como resultado una mayor expresión de los receptores de la interleucina-2 y una mayor motilidad celular.
Conclusiones:
- La glicoproteína gp120 del sobre viral posee actividad biológica intrínseca, actuando como activador de linfocitos a través de la unión CD4.
- Esta interacción imita la señalización del receptor del factor de crecimiento, impactando el calcio intracelular y la expresión del receptor IL-2.
- Comprender las interacciones gp120-CD4 proporciona información sobre la patogénesis del VIH-1 y las posibles dianas terapéuticas.