La expresión de un trans-activador viral truncado impide selectivamente la infección lítica por su virus cognado

Área de la Ciencia:

• Virología Virología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Reglamento genético Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• La transcripción genética temprana inmediata del virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) es activada por la proteína del virión VP16.
• La función de VP16 depende de un dominio de activación transcripcional ácida dentro de sus 78 aminoácidos carboxilo-terminales.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del dominio ácido de VP16 en la infección lítica por HSV-1.
• Para determinar si el deterioro de la función VP16 afecta la transcripción génica viral en las células huésped.

Principales métodos:

• Generación de células L de ratón establemente transformadas que expresan un mutante VP16 que carece del dominio ácido.
• Evaluación de la capacidad de las células para soportar el ciclo infeccioso lítico del HSV-1.
• Análisis de la transcripción genética temprana inmediata en estas células.

Principales resultados:

• Las células que expresan VP16 que carecen del dominio ácido se vieron afectadas selectivamente para apoyar la infección lítica por HSV-1.
• Este deterioro se correlacionó con una incapacidad para apoyar la transcripción temprana inmediata.
• La función de trans-activación del VP16 mutante fue abolida, y podría interferir con la función del VP16 nativo.

Conclusiones:

• El dominio ácido de VP16 es esencial para apoyar la infección lítica por HSV-1.
• El deterioro de la transcripción génica temprana inmediata debido a un VP16 defectuoso es la causa de este defecto celular.
• El dominio ácido del VP16 es crítico para la activación y replicación de genes virales.