El impuesto HTLV-I induce proteínas celulares que activan el elemento kappa B en el gen alfa del receptor IL-2
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D W Ballard1, E Böhnlein, J W Lowenthal
1Howard Hughes Medical Institute, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710.
Science (New York, N.Y.)
|September 23, 1988
Resumen
La proteína Tax desregula la expresión génica del receptor alfa de la interleucina-2 (IL-2R alfa) mediante la activación de proteínas celulares que se unen a una región promotora específica, similar a los estímulos mitogénicos.
Área de la Ciencia:
- Virología molecular Virología molecular.
- Inmunología Inmunología.
- Reglamento genético Reglamento genético.
Sus antecedentes:
- La infección por el virus linfotrópico T humano tipo I (HTLV-I) está relacionada con leucemias de células T.
- La proteína viral Tax es crucial para la transformación de células T inducida por el HTLV-I.
- La desregulación del gen del receptor alfa de la interleucina-2 (IL-2R alfa) se observa en las leucemias asociadas al HTLV-I.
Objetivo del estudio:
- Para aclarar el mecanismo por el cual la proteína HTLV-I Tax desregula la expresión génica alfa de IL-2R.
- Identificar los elementos promotores específicos y los factores celulares involucrados en la activación del gen alfa IL-2R mediada por Tax.
Principales métodos:
- Utilizó líneas celulares Jurkat T que expresan constitutivamente la proteína HTLV-I Tax.
- Se realizaron ensayos de transfección con construcciones de promotor alfa IL-2R eliminadas.
- Estudios in vitro de unión al ADN, incluidos ensayos de precipitación de afinidad al ADN y ensayos de enlace cruzado.
Principales resultados:
- Un segmento de 12 pares de bases en el promotor alfa IL-2R, homólogo al sitio de unión NF-kappa B, era esencial para la activación inducida por Tax.
- Este elemento similar a la kappa B confería inducibilidad fiscal a un promotor heterólogo.
- Tax indujo la expresión de una proteína celular de 86 kDa (HIVEN86A) que se une a este elemento, imitando los estímulos mitogénicos.
Conclusiones:
- HTLV-I La proteína Tax desregula la expresión del gen alfa IL-2R mediante la activación de proteínas celulares, incluida la HIVEN86A.
- Estas proteínas celulares activadas se unen a un elemento específico de tipo kappa B en el promotor alfa de IL-2R.
- Este mecanismo contribuye a la activación transcripcional del gen alfa IL-2R en las leucemias HTLV-I.