Síntesis total de los alcaloides de licopodio de tipo (±) -licojaponicumina D y licodolina

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Síntesis de productos naturales
• Química medicinal

Sus antecedentes:

• Los alcaloides de licopodio son compuestos estructuralmente diversos y biológicamente significativos.
• Sus relaciones biogenéticas son de gran interés para los químicos sintéticos y medicinales.
• La licopiónica D, con su inusual andamio C3-C13, presenta un desafío sintético.

Objetivo del estudio:

• Proponer y descubrir una nueva conexión biogenética entre la licojaponicumina D y la licodolina.
• Para desarrollar una fragmentación en tándem sin precedentes bioinspirado / reacción de Mannich.
• Establecer una estrategia unificada para la síntesis de alcaloides de licopodio.

Principales métodos:

• Diseño de una fragmentación en tándem bioinspirada / reacción de Mannich.
• Desarrollo de una reacción de deshidrogenación oxidativa/hetero-Michael mediada por el paladio.
• Montaje rápido de la heterofuncionalización de la cabeza de puente en un sistema cíclico [3.3.1].

Principales resultados:

• Se estableció una nueva vía sintética para la licopiónica D y los alcaloides tipo licodolina.
• Se logró por primera vez la síntesis de (±) -licojaponicumin D y seis alcaloides de tipo licodolina.
• Se desarrolló un nuevo enfoque para los carbonos heterocuaternarios de cabeza de puente conformacionalmente rígidos.

Conclusiones:

• La estrategia unificada desarrollada permite la síntesis total divergente de nueve alcaloides de licopodio naturales y cuatro no naturales.
• Este trabajo proporciona información valiosa sobre la biogénesis y la accesibilidad sintética de los alcaloides de licopodio.
• La metodología facilita la construcción de arquitecturas moleculares complejas que se encuentran en productos naturales.