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Updated: Mar 3, 2026

Quantification of Atherosclerosis in Mice
Published on: June 12, 2019
CXCR4 vascular limita la aterosclerosis al mantener la integridad arterial: evidencia de estudios en ratones y
Yvonne Döring, Heidi Noels1, Emiel P C van der Vorst
1From Institute for Cardiovascular Prevention (IPEK), LMU Munich, Germany (Y.D., E.P.C.v.d.V., C.N., V.E., M.D., M.M., Y.J., K.B., R.T.A.M., C.R., O.S., E.T., C.W.); Institute for Molecular Cardiovascular Research (IMCAR), RWTH Aachen University, Germany (H.N., L.P., W.T.); Institute for Cardiovascular Physiology, Vascular Research Centre, Goethe University, Frankfurt am Main, Germany (K.S., R.P.B.); Division of Nephrology and Immunology, RWTH Aachen University Hospital, Germany (B.M.K., P.B.); Cardiovascular Research Institute Maastricht (CARIM), Department of Biochemistry, Maastricht University, the Netherlands (R.T.A.M., R.v.G., T.M.H., C.W.); Academic Medical Center, Department of Pathology and Department of Medical Biochemistry, Amsterdam University, the Netherlands (P.J.H.K., A.v.D.W., E.T.); Department of Vascular and Endovascular Surgery, LMU Munich, Germany (G.G.); DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), partner site Frankfurt am Main, Germany (R.P.B.); DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), partner site Munich Heart Alliance, Germany (O.S., C.W.); Department of Physiology and Pharmacology, Karolinksa Institutet, Stockholm, Sweden (O.S.); Max-Plank-Institute for Molecular Biomedicine, Münster, Germany (D.V.); Institute for Laboratory Medicine, LMU Munich, Germany (D.T., L.M.H.); and Division of Translational Medicine and Human Genetics, Department of Medicine, Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA (D.J.R., D.S.).
El CXCR4 vascular limita la aterosclerosis manteniendo la integridad arterial y la función de la barrera endotelial. Las variantes genéticas en CXCR4 están relacionadas con el riesgo de enfermedad coronaria, lo que sugiere un potencial terapéutico.
Área de la Ciencia:
- Biología cardiovascular
- La medicina molecular
- Inmunología
Sus antecedentes:
- El eje CXCL12/CXCR4 regula la homeostasis y el tráfico celular.
- Estudios previos sugirieron una función ateroprotectora para CXCL12/ CXCR4 a través de medios farmacológicos.
- Los roles específicos de CXCR4 en las células vasculares y los mecanismos de la aterosclerosis no estaban claros.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel del CXCR4 vascular en la aterosclerosis y la composición de la placa.
- Para aclarar los mecanismos subyacentes de la función de CXCR4 en la pared arterial.
- Evaluar la asociación de las variantes genéticas en el locus CXCR4 con el riesgo de enfermedad coronaria.
Principales métodos:
- En un modelo de aterosclerosis se generaron células endoteliales o células del músculo liso (CMS) específicas de ratones con deficiencia de CXCR4.
- Se ha evaluado la permeabilidad endotelial, la adhesión leucocitaria, la señalización de Akt/WNT/β-catenina, la función de VE-cadherina, el tono vascular y el fenotipo SMC.
- Se analizaron las asociaciones genéticas de las variantes de CXCR4 con la enfermedad coronaria y la expresión de CXCR4 en placas humanas.
Principales resultados:
- Deficiencia de CXCR4 específica de la célula en las células endoteliales o en las SMC exacerbadas por la aterosclerosis.
- La señalización CXCR4 mantuvo la función de barrera endotelial y el fenotipo contráctil SMC.
- El análisis genético relacionó una variante del locus CXCR4 (allele C rs2322864) con un mayor riesgo de enfermedad coronaria y una reducción de la expresión de CXCR4 en las placas humanas.
Conclusiones:
- El CXCR4 vascular es crucial para limitar la aterosclerosis al preservar la integridad arterial y la función endotelial.
- CXCR4 también mantiene el fenotipo SMC normal y la reactividad vascular.
- Dirigirse a CXCR4 vascular puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para la aterosclerosis.
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