Acción de los mineralocorticoides: la especificidad del tejido diana es enzimática, no receptora, mediada por enzimas

Área de la Ciencia:

• Endocrinología Endocrinología.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Fisiología Fisiología Fisiología.

Sus antecedentes:

• Los receptores de mineralocorticoides muestran una alta afinidad tanto para la aldosterona como para los glucocorticoides como el cortisol y la corticosterona.
• Estos receptores están presentes tanto en los tejidos diana de los mineralocorticoides como en los tejidos no diana.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el mecanismo subyacente a la selectividad de los receptores de mineralocorticoides in vivo.
• Comprender el papel de la 11 beta-hidroxi-esteroide deshidrogenasa en la regulación del acceso de las hormonas a los receptores de los mineralocorticoides.

Principales métodos:

• Análisis de las afinidades de unión al receptor de mineralocorticoides en extractos de tejidos y sistemas recombinantes.
• Examen de la distribución de los receptores en varios tejidos.
• Investigando la actividad enzimática de la 11 beta-hidroxi-esteroide deshidrogenasa en los tejidos diana.

Principales resultados:

• Los receptores de mineralocorticoides se unen a la aldosterona, el cortisol y la corticosterona con la misma afinidad in vitro.
• 11 La enzima beta-hidroxi-esteroide deshidrogenasa en los tejidos diana inactiva el cortisol y la corticosterona.
• Los glucocorticoides inactivados no pueden unirse a los receptores de los mineralocorticoides, lo que confiere a la aldosterona selectividad in vivo.

Conclusiones:

• La actividad enzimática específica del tejido confiere selectividad in vivo para la aldosterona en el receptor de mineralocorticoides.
• La 11 beta-hidroxi-esteroide deshidrogenasa es crucial para prevenir la unión no específica a los glucocorticoides y mantener la especificidad de la señalización de los mineralocorticoides.