Control metabólico del desarrollo vascular dependiente del FGF

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• El metabolismo celular
• Señales moleculares

Sus antecedentes:

• Los vasos sanguíneos y linfáticos son vitales para la oxigenación de los tejidos y el equilibrio de fluidos.
• El brote, la migración y la proliferación de células endoteliales son clave para el ensamblaje de la red vascular.
• El metabolismo celular influye significativamente en el desarrollo vascular, con la señalización de VEGF bien estudiada, pero los roles de FGF son menos comprendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los factores de crecimiento de los fibroblastos (FGF) en el desarrollo vascular y el metabolismo.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales la señalización de FGF impacta la función de las células endoteliales.

Principales métodos:

• Las vías de señalización del receptor FGF (FGFR) investigadas en las células endoteliales.
• Se analizó la regulación de la expresión de c-MYC (MYC) y hexokinasa 2 (HK2).
• Se utilizaron modelos de knockout en ratones (knockouts Hk2 específicos pan-endotelial y linfático, mutantes dobles Fgfr1/Fgfr3).
• Se evaluó el impacto de la sobreexpresión de HK2 en las células con deficiencia de señalización de FGF.

Principales resultados:

• La señalización FGFR regula críticamente el desarrollo vascular.
• La señalización FGF controla la expresión MYC, que a su vez regula HK2.
• Los niveles reducidos de HK2 perjudican la glicolisis, la proliferación y la migración de las células endoteliales.
• Defectos vasculares de knockout de Hk2 observados en los mutantes de Fgfr1/Fgfr3.
• La sobreexpresión HK2 rescata parcialmente los defectos inducidos por la supresión de la señalización FGF.

Conclusiones:

• La señalización del FGF es un regulador fundamental de la glucólisis endotelial.
• Esta regulación metabólica dependiente del FGF es esencial para el desarrollo y el crecimiento vascular adulto.