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La autotolerancia altera la expresión del receptor de células T en una respuesta inmune restringida MHC específica de
1Division of Biochemistry and Biophysics, Food and Drug Administration, Bethesda, Maryland 20892.
Nature
|October 27, 1988
Resumen
La autotolerancia afecta significativamente el uso del gen del receptor de células T (TCR) durante las respuestas inmunes a antígenos extraños. Este estudio revela que los autoantígenos pueden influir de forma independiente en la selección de las cadenas alfa y beta V de TCR.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en inglés) influyen en el repertorio de receptores alfa beta de linfocitos T (TCR).
- La generación de la especificidad de TCR para diversos antígenos péptidos extraños sigue siendo incompletamente entendida.
- Un mecanismo propuesto implica la selección del repertorio de TCR a través del reconocimiento de autoantígenos unidos a moléculas de MHC.
Objetivo del estudio:
- Investigar la influencia de los autoantígenos no codificados por MHC en el repertorio de TCR durante una respuesta inmune específica de antígeno.
- Examinar la expresión de genes específicos TCR V alfa y V beta en respuesta al desafío del antígeno extraño a través de diferentes antecedentes genéticos.
Principales métodos:
- Análisis de la expresión génica del receptor de células T (TCR) V alfa 11 y V beta 3 en líneas de células T específicas del citocromo c.
- Utilizando varias cepas de ratón con diferentes antecedentes genéticos no-MHC.
- Evaluación de las respuestas de las células T al citocromo c de paloma de una manera Ia-restringida.
Principales resultados:
- Las células T de varias cepas de ratón no pudieron expresar V beta 3 debido a la tolerancia inducida por los autoantígenos codificados por Mlsc.
- Se observaron niveles variables de ARN mensajero V alfa 11 (ARNm) en células T específicas de antígenos en todas las cepas.
- Una cepa exhibió expresión de V beta 3 en la ausencia relativa de V alpha 11, lo que sugiere una selección independiente.
Conclusiones:
- La autotolerancia altera de manera demostrable el uso del gen TCR en la respuesta inmune a los antígenos extraños.
- La selección de proteínas V alfa y V beta de TCR puede ocurrir, en parte, de forma independiente.
- Esto proporciona evidencia directa del papel de los autoantígenos en la configuración del repertorio de células T.