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Updated: Mar 3, 2026
07:53
Quantification of Antibody-dependent Enhancement of the Zika Virus in Primary Human Cells
Published on: January 18, 2019
9.3K
Potentes anticuerpos humanos neutralizantes recurrentes contra el virus del Zika en Brasil y México
Davide F Robbiani1, Leonia Bozzacco2, Jennifer R Keeffe3
1Laboratory of Molecular Immunology, The Rockefeller University, New York, NY 10065, USA.
Cell
|May 6, 2017
Resumen
Los anticuerpos preexistentes contra el virus del dengue (DENV1) mejoran la neutralización del virus del Zika (ZIKV). Esta reactividad cruzada, impulsada por clones específicos de células B, ofrece protección contra la infección por ZIKV en humanos y ratones.
Área de la Ciencia:
- Inmunología
- Virología
- Enfermedades infecciosas
Sus antecedentes:
- Los anticuerpos dirigidos al virus del Zika (ZIKV) son cruciales para la protección.
- Comprender la respuesta de anticuerpos en individuos con altos títulos de ZIKV es esencial para el desarrollo de vacunas y estrategias terapéuticas.
Objetivo del estudio:
- Investigar las características de las respuestas de anticuerpos en individuos con altos títulos neutralizantes de ZIKV.
- Explorar la asociación entre la reactividad serológica preexistente y la capacidad de neutralización del ZIKV.
Principales métodos:
- Cribado de cohortes brasileñas y mexicanas para el enlace y la neutralización del dominio III de la envolvente ZIKV (ZEDIII).
- Clonación de anticuerpos y caracterización de genes de inmunoglobulina de células B de memoria (VH3-23/VK1-5).
- Pruebas de reactividad cruzada con serotipos del virus del dengue y otros flavivirus.
- Los estudios de protección in vivo en ratones fueron cuestionados con ZIKV.
- Análisis estructural de las interacciones anticuerpo-epitopo.
Principales resultados:
- La reactividad serológica al virus del dengue 1 (DENV1) EDIII antes de la exposición al ZIKV se correlacionó con mayores títulos neutralizantes del ZIKV después de la exposición.
- Los altos títulos de anticuerpos neutralizantes de ZIKV se asociaron con clones de células B de memoria expandida que expresan genes específicos de inmunoglobulina (VH3- 23 / VK1-5).
- Estos anticuerpos demostraron neutralización cruzada tanto de DENV1 como de ZIKV, y proporcionaron protección contra el desafío de ZIKV en ratones.
- El análisis estructural identificó la cresta lateral ZEDIII como un sitio clave de reconocimiento para estos anticuerpos de reacción cruzada.
Conclusiones:
- Las altas respuestas neutralizantes al ZIKV en humanos están relacionadas con la reactividad de anticuerpos preexistentes contra DENV1.
- Los clones específicos de células B VH3-23 / VK1-5 median la neutralización cruzada de ZIKV y DENV1, ofreciendo inmunidad protectora.
- Estos hallazgos ponen de relieve el papel de la reactividad cruzada del flavivirus en la formación de la inmunidad al ZIKV.
