Los sitios de contacto ER-PM dependientes del reticulón controlan la endocitosis no clatrina del EGFR

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología molecular
• Vías de señalización

Sus antecedentes:

• La señalización de los receptores está regulada por vías endocíticas.
• La endocitosis no clatrina (NCE) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) se dirige a los receptores para la degradación a altas concentraciones de ligando, atenuando la señalización.

Objetivo del estudio:

• Para llevar a cabo una caracterización molecular imparcial de la vía EGFR-NCE.
• Identificar nuevos reguladores y mecanismos involucrados en el EGFR-NCE.

Principales métodos:

• Caracterización molecular no sesgada del EGFR-NCE.
• Identificación de los reguladores y la carga específicos de la NCE.
• Análisis de los sitios de contacto con la membrana plasmática y la señalización del calcio.

Principales resultados:

• Se identificaron el reticulón 3 (RTN3) y el CD147 como reguladores y carga específicos de la NCE.
• RTN3 promueve los sitios de contacto de la membrana plasmática (PM) con ER esenciales para la formación/maduración de la NCE.
• La liberación de Ca2+ dependiente del inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) en los sitios de contacto con PM-ER es necesaria para la internalización del EGFR.

Conclusiones:

• Se ha identificado un nuevo mecanismo para la endocitosis del EGFR a través de la ECN.
• Esta vía se basa en los sitios de contacto ER-PM y la señalización local de Ca2+ para la internalización del receptor y la atenuación de la señalización.