El U6 snRNA m⁶A Metiltransferasa METTL16 Regula la retención de intrones de la SAM sintetasa

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Regulación genética
• Biología del ARN

Sus antecedentes:

• La S-adenosilmetionina (SAM) es crucial para numerosos procesos biológicos.
• METTL16 es una N6-adenosina metiltransferasa con funciones conocidas.
• La regulación de la expresión de la SAM sintetasa (MAT2A) es vital para los niveles celulares de SAM.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de METTL16 en la regulación de la expresión de MAT2A.
• Aclarar el mecanismo por el cual los niveles de SAM influyen en la expresión de MAT2A.
• Identificar la función de METTL16 en la modificación del ARN nuclear pequeño esplicosomal U6.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica y el empalme.
• Pruebas de inmunoprecipitación de ARN (RIP) para determinar las interacciones proteína- ARN.
• Pruebas de metilación in vitro.
• Las mediciones de nivel de SAM celular.

Principales resultados:

• METTL16 regula la expresión humana de MAT2A mediante el empalme alternativo de un intrón retenido.
• La depleción de SAM induce la expresión de MAT2A a través del empalme dependiente de METTL16 de una estructura de horquilla en el UTR 3' de MAT2A.
• METTL16 se identifica como la metiltransferasa para el U6 snRNA.
• El aumento de la ocupación de METTL16 en el MAT2A 3' UTR promueve el empalme.

Conclusiones:

• METTL16 juega un doble papel en la regulación de la homeostasis SAM y la modificación del snRNA U6.
• La N6-adenosina metiltransferasa METTL16 ha desarrollado una función específica de los vertebrados en la regulación de la SAM.
• El empalme mediado por METTL16 de MAT2A es un mecanismo clave para mantener los niveles celulares de SAM bajo estrés.