La eliminación regulada de Intron integra el estado de motivación y la experiencia

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La persistencia de la memoria depende del estado interno y la saliencia de la experiencia.
• Se desconocen los mecanismos moleculares que vinculan la experiencia, el estado interno y la duración de la memoria.
• La memoria de larga duración en Drosophila requiere un estado agregado específico de la proteína Orb2A.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos moleculares por los cuales la experiencia y el estado interno influyen en la duración de la memoria a largo plazo.
• Identificar los factores reguladores que controlan los niveles de proteína Orb2A para la persistencia de la memoria.

Principales métodos:

• Análisis del empalme del ARNm Orb2A en el cerebro de moscas adultas.
• Cribado genético para identificar los factores involucrados en el procesamiento del ARNm Orb2A.
• Investigando el papel del gen pasilla en la formación de la memoria.
• Mutagénesis dirigida al sitio para evaluar el impacto de la unión alterada de Pasilla en la memoria.

Principales resultados:

• El ARNm de Drosophila Orb2A existe en una forma no empalmada y no codificante de proteínas en el cerebro adulto.
• La experiencia y el estado interno convergen para aumentar transitoriamente el ARNm Orb2A codificante de proteínas empalmadas.
• El gen de la pasilla (mosca Nova-1 / 2 ortólogo) media el procesamiento del ARNm Orb2A.
• Una mutación intrónica específica que reduce la unión de Pasilla y la eliminación de intrones afecta la memoria a largo plazo.

Conclusiones:

• El procesamiento mediado por Pasilla del ARNm Orb2A no empalmado es crucial para la memoria a largo plazo.
• Este procesamiento integra la experiencia externa y el estado interno para regular la abundancia de proteínas Orb2A.
• Los hallazgos revelan un mecanismo molecular para controlar la duración de la memoria basada en señales internas y externas.