El nuevo reportero químico 6-Alkynyl-6-deoxy-GlcNAc revela la modificación O-GlcNAc de las caspasas apoptóticas que pueden bloquear la escisión / activación de la caspasa-8
Contact us if these videos are not relevant.
Contact us if these videos are not relevant.
Ver abstracta en PubMed
Resumen
Este resumen es generado por máquina.La modificación de la N-acetilglucosamina ligada a O (O-GlcNAcilación) es vital para la supervivencia celular. Este estudio revela que la O-GlcNAcilación tiene un impacto directo en las caspasas, reguladores clave de la apoptosis, lo que sugiere un nuevo mecanismo anti-apoptótico.
Área De La Ciencia
- La bioquímica
- Biología celular
- Biología molecular
Sus Antecedentes
- La modificación de la N-acetilglucosamina vinculada a O (O-GlcNAcilación) es esencial para la supervivencia de las células de los mamíferos.
- La elevación de O-GlcNAcilación inhibe la apoptosis, mientras que los niveles reducidos inducen la muerte celular, pero los mecanismos siguen sin estar claros.
Objetivo Del Estudio
- Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales la O-GlcNAcilación inhibe la apoptosis.
- Identificar las proteínas modificadas por O-GlcNAc, en particular las involucradas en la regulación de la apoptosis.
Principales Métodos
- Síntesis y caracterización de un nuevo reportero químico metabólico, el 6-Alkynyl-6-deoxy-GlcNAc (6AlkGlcNAc).
- Utilizando 6AlkGlcNAc para identificar las proteínas modificadas por O-GlcNAc, incluidas las caspasas.
- Investigar el efecto de los niveles globales de O-GlcNAcilación en la cinética de activación de la caspasa-8.
- Confirmación de la modificación de la caspasa y su impacto en la escisión/activación.
Principales Resultados
- La nueva sonda 6AlkGlcNAc identifica selectivamente las proteínas modificadas por O-GlcNAc.
- Se encontró que las caspasas apoptóticas, incluida la caspasa-8, están O-GlcNAciladas.
- Los niveles globales de O-GlcNAcilación se correlacionan inversamente con la cinética de la activación de la caspasa-8.
- La modificación de la caspasa-8 ocurre en sitios que pueden inhibir su escisión y activación.
Conclusiones
- La O-GlcNAcilación tiene un impacto directo en la bioquímica y la función de la caspasa.
- La modificación de las caspasas por O-GlcNAcilación representa un potencial mecanismo anti-apoptótico.
- Este estudio proporciona la primera evidencia de la regulación directa de la caspasa por O-GlcNAcilación.
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Contact us Si estos videos no son relevantes.
Videos de Conceptos Relacionados
Caspase, a family of cysteine proteases, serve as effectors in apoptosis. The ced3 gene in C.elegans was first identified to be involved in apoptosis. This gene encodes the ced-3 caspase that is similar to the interleukin-1-beta converting enzyme or ICE in mammals. In addition to apoptosis, caspases also function in the inflammatory response. Inflammatory caspases are essential in activating pro-inflammatory cytokines that recruit immune cells and block the replication of pathogens inside...
The extrinsic apoptotic pathway is initiated when extracellular death-inducing signals, such as specific cytokines, activate the death receptors expressed on the cell surface. The immune cells involved in this pathway are natural killer cells (NK cells) and cytotoxic T-lymphocytes. NK cells are critical in innate immune response, while cytotoxic T-lymphocytes are associated with adaptive immune response. These cells recognize specific receptors expressed on the altered cells and activate...
Apoptosis is a combination of two Greek words, 'apo' and 'ptosis,' meaning separation and falling off, respectively. Hippocrates used this word to describe gangrene, which was caused due to bandaging of fractured bones. Apoptosis was distinguished from necrosis in 1970 when John Kerr reported observations of morphological changes occurring during apoptosis. During one experiment, he observed that the disruption of blood supply to the liver tissue resulted in a size...
Internal cellular stress, such as cellular injury or hypoxia, triggers intrinsic apoptosis. The B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) family of proteins are the primary regulators of the intrinsic apoptotic pathway. For example, during DNA damage, checkpoint proteins, such as Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM protein) and Checkpoints Factor-2 (Chk2) proteins, are activated. These proteins phosphorylate p53 which further activates pro-apoptotic proteins, such as Bax, Bak, PUMA, and Noxa, and inhibits...
Cells undergoing apoptosis form apoptotic bodies that must be removed immediately to prevent inflammation, autoimmune diseases, and necrosis. Phagocytosis is carried out by professional phagocytes such as macrophages or immature dendritic cells. Non-professional phagocytes such as epithelial cells and fibroblasts also take part in this process; however, they are not as effective as professional phagocytes.
Normal cells contain receptors that prevent them from being recognized...