La proteína del desarrollo neurológico Musashi-1 interactúa con el genoma del Zika y promueve la replicación viral

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Virología
• La genética

Sus antecedentes:

• El brote del virus Zika en Brasil está relacionado con el aumento de la microcefalia neonatal.
• El neurotropismo del virus del Zika en los precursores neuronales cerebrales no se entiende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo del neurotropismo del virus del Zika.
• Identificar los factores del huésped implicados en la replicación y la patogénesis del virus del Zika.

Principales métodos:

• Estudió la interacción entre el genoma del virus del Zika y Musashi-1 (MSI1).
• Se evaluó el efecto de la infección por Zika en la unión de MSI1 a dianas endógenas.
• Expresión de MSI1 examinada en progenitores neurales del cerebro embrionario humano.
• Se analizaron mutaciones de MSI1 en individuos con microcefalia primaria autosómica recesiva.

Principales resultados:

• Musashi-1 (MSI1) interactúa con el genoma del virus del Zika, facilitando la replicación viral.
• La infección por Zika interrumpe la unión de MSI1 a sus objetivos normales, alterando la expresión génica de las células madre neurales.
• MSI1 está altamente expresado en los progenitores neurales embrionarios humanos.
• Las mutaciones MSI1 se encuentran en los casos de microcefalia primaria.

Conclusiones:

• Musashi-1 (MSI1) es un factor huésped clave que permite la replicación del virus Zika en los precursores neuronales.
• La interrupción de la función MSI1 por el virus Zika contribuye a defectos del desarrollo neurológico como la microcefalia.
• La expresión selectiva de MSI1 en los precursores neuronales explica su vulnerabilidad a la infección por Zika.