La deficiencia de reparación del desajuste predice la respuesta de los tumores sólidos al bloqueo de PD-1

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• Los cánceres con deficiencia de reparación de desajuste exhiben una alta carga de mutación.
• Estudios anteriores indicaron la sensibilidad de los cánceres colorrectales con deficiencia de reparación del desajuste al bloqueo de PD-1.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia del bloqueo del receptor de muerte programado-1 (PD-1) en pacientes con cánceres avanzados con deficiencia de reparación de desajuste en diversos tipos de tumores.

Principales métodos:

• Se amplió un estudio de prueba de concepto sobre la eficacia del bloqueo de PD-1.
• Se incluyeron pacientes con cánceres avanzados con deficiencia de reparación de desajuste de 12 tipos de tumores.
• Respuestas radiográficas evaluadas, supervivencia libre de progresión y supervivencia general.

Principales resultados:

• Se observaron respuestas radiográficas objetivas en el 53% de los pacientes.
• Se obtienen respuestas completas en el 21% de los pacientes.
• Las respuestas fueron duraderas, con una mediana libre de progresión y una supervivencia global no alcanzada.

Conclusiones:

• Los cánceres con deficiencia de reparación de desajuste son sensibles al bloqueo de PD-1, independientemente del origen del tumor.
• La alta carga de neoantígenos en estos cánceres probablemente impulsa la sensibilidad al bloqueo del punto de control inmune.
• El bloqueo de PD-1 representa una estrategia terapéutica prometedora para los cánceres con deficiencia de reparación de desajuste.