Un tipo único de microglia asociado con la restricción del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo sin tratamientos efectivos.
• La heterogeneidad celular complica la comprensión de las funciones de las células inmunes en la EA.
• Los subconjuntos de células inmunes juegan un papel crítico en la patogénesis y progresión de la EA.

Objetivo del estudio:

• Mapear de manera exhaustiva las poblaciones de células inmunes en cerebros de ratones de tipo salvaje y AD transgénicos.
• Identificar y caracterizar un nuevo subtipo de microglía asociado con enfermedades neurodegenerativas.
• Para aclarar las vías de activación de este nuevo tipo de microglía en la EA.

Principales métodos:

• Clasificación transcripcional de una sola célula para analizar las poblaciones de células inmunes.
• Coloración inmunohistoquímica de cortes de cerebro de ratón y humano.
• Análisis de una sola célula de microglía en modelos de AD, incluido el nocaut de Trem2.

Principales resultados:

• Se identificó y caracterizó un nuevo tipo de microglía, la microglía asociada a la enfermedad (DAM, por sus siglas en inglés).
• DAM exhiben partículas de beta amiloide (Aβ) intracelulares y fagocíticas.
• La activación de DAM sigue un proceso de dos pasos: iniciación independiente de Trem2 seguida de activación dependiente de Trem2.

Conclusiones:

• La población DAM identificada tiene implicaciones terapéuticas potenciales para la EA y otras enfermedades neurodegenerativas.
• La comprensión de la vía de activación de DAM en dos pasos puede informar las futuras estrategias de tratamiento.
• Dirigirse a DAM puede ofrecer un nuevo enfoque para restringir la neurodegeneración.