La histona deacetilasa 3 prepara el tejido adiposo marrón para el desafío termogénico agudo

Área de la Ciencia:

• Fisiología Metabólica
• Biología molecular
• La epigenética

Sus antecedentes:

• El tejido adiposo marrón (BAT) genera calor para prevenir la hipotermia y combatir las enfermedades metabólicas.
• Los mecanismos de transcripción precisos que rigen la capacidad termogénica de las MTD antes de la exposición al frío siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la histona deacetilasa 3 (HDAC3) en la regulación de la aptitud termogénica de las MTD.
• Aclarar los mecanismos moleculares mediante los cuales el HDAC3 influye en la función de las MTD.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón con ablación genética específica del tejido adiposo marrón de HDAC3.
• Capacidad termogénica evaluada, expresión de UCP1, respiración mitocondrial y transcripción de genes.
• Se investigó la interacción entre HDAC3, PGC-1α y ERRα.

Principales resultados:

• Los ratones que carecían de HDAC3 en las MTD presentaron hipotermia severa y mortalidad tras la exposición al frío.
• La ausencia de HDAC3 condujo a la pérdida casi completa de UCP1 y a la desregulación de los genes de fosforilación oxidativa mitocondrial.
• HDAC3 funciona como un coactivador de ERRα, esencial para la transcripción basal de Ucp1, Ppargc1a y los genes de fosforilación oxidativa, independientemente de la estimulación adrenérgica.

Conclusiones:

• El HDAC3 es indispensable para establecer el programa de transcripción termogénica basal en las MTD.
• HDAC3 inicia las MTD para la termogénesis rápida mediante la desacetilación de PGC-1α y la coactivación de ERRα, asegurando la aptitud termogénica antes de la exposición al frío.