Agotamiento selectivo de la E. coli uropatógena del intestino por un antagonista de la FimH

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Enfermedades infecciosas
• Descubrimiento de drogas

Sus antecedentes:

• Las infecciones del tracto urinario (ITU) afectan a 150 millones de personas al año, de las cuales el 30-50% sufre una recurrencia.
• El aumento de la resistencia a los antibióticos en la E. coli uropatógena (UPEC) requiere nuevas estrategias de tratamiento y prevención.
• UPEC establece depósitos intestinales, lo que facilita la colonización y el ascenso al tracto urinario.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los mecanismos de la colonización intestinal por el UPEC.
• Evaluar el potencial de dirigirse a los pili UPEC para la prevención y el tratamiento de las ITU.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratón para estudiar la colonización intestinal UPEC.
• Se han realizado análisis filogenómicos y estructurales de la UPEC pili.
• Se probó la eficacia de un inhibidor de la mannosida (M4284) dirigido a la FimH.

Principales resultados:

• Los pili tipo F17 y tipo 1 promueven la colonización intestinal de UPEC al unirse a las células epiteliales del colon.
• Los pili similares a F17 están vinculados evolutivamente a los patógenos intestinales, pero se encuentran en E. coli patógeno extraintestinal.
• La administración dirigida de FimH con M4284 redujo la colonización intestinal de UPEC y trató las infecciones urinarias sin alterar la microbiota intestinal.

Conclusiones:

• Los mannosidos dirigidos a la FimH pueden agotar selectivamente los depósitos intestinales de la UPEC.
• Este enfoque ofrece una estrategia prometedora para reducir la incidencia de infecciones urinarias y infecciones urinarias recurrentes.
• La terapia con manósidos presenta una nueva alternativa a los antibióticos para el tratamiento de las infecciones por UPEC.