BAP1 regula el flujo de Ca2+ mediado por IP3R3 a las mitocondrias suprimiendo la transformación celular

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La proteína 1 asociada a BRCA1 (BAP1) es un supresor tumoral crucial para la integridad del genoma.
• Las mutaciones hereditarias de BAP1 (BAP1+/-) conducen a varios tipos de cáncer, incluidos el mesotelioma y el melanoma uveal.
• El papel nuclear de BAP1 en la reparación del ADN está establecido, pero su función citoplasmática sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las funciones citoplasmáticas desconocidas de BAP1.
• Aclarar el papel de BAP1 en la respuesta celular al daño del ADN y a los carcinógenos ambientales.
• Comprender la base mecanicista del desarrollo del cáncer en portadores de BAP1+/-.

Principales métodos:

• Estudios de localización para determinar el compartimiento subcelular de BAP1.
• Ensayos bioquímicos para identificar los socios y sustratos que interactúan con BAP1.
• Mediciones del flujo de calcio y ensayos de apoptosis en células con diferentes niveles de BAP1.
• Evaluación de la transformación celular después de la exposición al estrés genotóxico.

Principales resultados:

• Se encontró que BAP1 se localiza en el retículo endoplasmático.
• BAP1 se une, desubiquita y estabiliza el receptor de trisfosfato de inositol tipo 3 (IP3R3).
• Los niveles reducidos de BAP1 afectan la liberación de calcio y la inducción de la apoptosis después del daño del ADN, aumentando las tasas de transformación celular.

Conclusiones:

• La actividad citoplasmática de BAP1 en el retículo endoplasmático es crítica para la inducción de la apoptosis y la supresión tumoral.
• La deficiencia en las funciones nucleares y citoplasmáticas de BAP1 contribuye al desarrollo de cáncer en los portadores de BAP1+/-.
• BAP1 juega un papel clave en la regulación de las interacciones entre los genes y el medio ambiente durante la carcinogénesis.