La adaptación metabólica establece la tolerancia a la sepsis

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Síndrome metabólico
• Fisiopatología

Sus antecedentes:

• La sepsis es una condición potencialmente mortal causada por respuestas inmunológicas y metabólicas desreguladas a la infección.
• La tolerancia a las enfermedades es una estrategia de defensa del huésped que mantiene la homeostasis sin dañar directamente a los patógenos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la cadena de ferritina H (FTH) en el establecimiento de la tolerancia de la enfermedad a la sepsis.
• Aclarar el mecanismo por el cual la FTH confiere protección contra la hipoglucemia inducida por sepsis.

Principales métodos:

• Inducción de la FTH en respuesta a las infecciones polimicrobianas.
• Evaluación del efecto de la FTH en la actividad de la glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) hepática.
• Evaluación de la producción endógena de glucosa y de la gluconeogénesis.
• Administración terapéutica de FTH o ferritina.

Principales resultados:

• La inducción de FTH es crítica para la tolerancia a la enfermedad en la sepsis.
• La FTH protege contra la inhibición oxidativa impulsada por el hierro de la G6Pasa.
• La gluconeogénesis sostenida previene la hipoglucemia, preservando la tolerancia a la enfermedad.
• La sobreexpresión de FTH o la administración de ferritina demostraron efectos terapéuticos.

Conclusiones:

• La tolerancia a la sepsis implica una interacción crítica entre el metabolismo del hierro y la glucosa.
• La regulación de hierro y glucosa mediada por FTH es esencial para mantener la homeostasis de la glucosa en sangre.
• Dirigirse al metabolismo del hierro y la glucosa ofrece una estrategia terapéutica para la sepsis.