La imitación trans-reino subyace a la personalización del ribosoma por una quinasa del virus de la viruela

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Virología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los ribosomas regulan la expresión génica mediante el reconocimiento de elementos específicos de ARN.
• La evidencia de la especialización regulada de los ribosomas dentro de las células individuales ha sido limitada.
• Se sabe que los poxvirus manipulan la maquinaria celular del huésped para la replicación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual los poxvirus controlan la traducción.
• Para identificar los factores específicos del huésped involucrados en la traducción del ARN poxviral.
• Para aclarar cómo los elementos de ARN viral son reconocidos por los ribosomas del huésped.

Principales métodos:

• Análisis de fosforilación de la pequeña subunidad proteica ribosómica humana, RACK1 (receptor para la cinasa C activada).
• Análisis estructural y filogenético de RACK1.
• Utilización de fosfomiméticos y quimeras entre especies para evaluar la función de RACK1.

Principales resultados:

• La cinasa del poxvirus fosforila residuos específicos de serina/treonina en el RACK1 humano, distintos de las células no infectadas u otras infectadas por el virus.
• La fosforilación de RACK1 selecciona para la traducción de los ARNm virales que contienen poliA-líderes (repeticiones de adenosina).
• El bucle variable de RACK1, cuando está cargado negativamente (como en las plantas), dicta la selectividad de los ribosomas hacia los ARN virales.

Conclusiones:

• Los poxvirus remodelan los ribosomas del huésped a través de la fosforilación de RACK1, creando un estado similar al de las plantas.
• Esta modificación permite la traducción de ARN virales con poliA-líderes, explotando los errores de deslizamiento de la ARN polimerasa.
• Los hallazgos revelan la personalización del ribosoma a través de la imitación trans-reino y la actividad de líder de ARN específico de la especie.