Predisposición genética a defectos de nacimiento inducidos por la fenitoína

Área de la Ciencia:

• Farmacogenética La farmacogenética.
• Toxicología Toxicología.
• Teratología Teratología.

Sus antecedentes:

• La fenitoína es un medicamento anticonvulsivo utilizado para tratar la epilepsia.
• Los óxidos de areno son metabolitos reactivos de la fenitoína que pueden ser tóxicos.
• Las variaciones genéticas en las vías de desintoxicación pueden influir en la susceptibilidad a los defectos de nacimiento inducidos por medicamentos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los metabolitos de óxido de areno de la fenitoína y los defectos genéticos en las vías de desintoxicación en los defectos de nacimiento inducidos por la fenitoína.
• Para determinar si las pruebas in vitro pueden predecir la susceptibilidad a las principales anomalías congénitas.

Principales métodos:

• Los linfocitos de 24 niños expuestos a fenitoína durante la gestación y sus familias fueron desafiados in vitro con metabolitos de fenitoína.
• Se utilizó un sistema de metabolización de fármacos microsomal hepático murino para generar metabolitos de fenitoína.
• Los ensayos de muerte celular se realizaron en un protocolo a ciegas.

Principales resultados:

• 14 de 24 niños mostraron un resultado positivo, lo que indica una muerte celular significativa.
• Los niños con resultados positivos del ensayo tenían al menos un padre con un resultado positivo.
• El desafío positivo in vitro se correlacionó fuertemente con defectos de nacimiento importantes (por ejemplo, enfermedad cardíaca congénita, labio leporino / paladar hendido, microcefalia).
• No se observó ninguna diferencia significativa en los defectos de nacimiento menores entre los grupos positivos y negativos.

Conclusiones:

• Un defecto genético en la desintoxicación del óxido de areno parece aumentar el riesgo de defectos congénitos graves en los bebés expuestos a fenitoína.
• Las pruebas in vitro de desintoxicación del óxido de areno pueden servir como un marcador predictivo de la susceptibilidad a la teratogenicidad inducida por la fenitoína.