Las nucleasas RNase III de diversos reinos sirven como efectores antivirales

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Virología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Los virus de ARN eucariotas requirieron la evolución de sistemas antivirales dirigidos al ARN.
• Las defensas eucariotas existentes incluyen la interferencia de ARN y el sistema de interferón.
• Los orígenes evolutivos de los mecanismos antivirales siguen siendo un área activa de investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial antiviral de Drosha y las ribonucleasas RNase III relacionadas.
• Para aclarar el mecanismo por el cual las enzimas RNase III se dirigen al ARN viral.
• Determinar el significado evolutivo y la prevalencia de la defensa antiviral mediada por RNase III.

Principales métodos:

• Evolución sistémica de los ligandos por enriquecimiento exponencial (SELEX) para identificar objetivos de ARN.
• Ensayos bioquímicos para analizar la interacción de Drosha con el ARN viral y las polimerasas.
• Microscopia y análisis bioquímico para rastrear la translocación citoplasmática de RNasa III en varios eucariotas.

Principales resultados:

• Drosha y las enzimas RNase III relacionadas reconocen los bucles del tallo del ARN no ramificado.
• Drosha funciona como una abrazadera antiviral, impidiendo estéricamente las polimerasas de ARN dependientes del ARN viral.
• Las nucleasas RNase III se translocan al citoplasma en respuesta a la infección viral en diversos eucariotas (plantas, artrópodos, peces y mamíferos).

Conclusiones:

• Las enzimas RNase III representan un mecanismo de defensa antiviral conservado y dirigido al ARN.
• Este sistema de defensa es independiente y potencialmente anterior a otras estrategias antivirales eucariotas conocidas.
• Los hallazgos ponen de relieve un papel fundamental de las ribonucleasas RNase III en la inmunidad innata a lo largo de la vida.