Las variantes de la diabetes tipo 2 interrumpen la función de SLC16A11 a través de dos mecanismos distintos

Área de la Ciencia:

• La genética
• Enfermedades metabólicas
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La diabetes tipo 2 (DT2) afecta desproporcionadamente a las poblaciones latinas.
• Un haplotipo de riesgo previamente identificado en SLC16A11 contribuye significativamente a la prevalencia de DT2 en México.

Objetivo del estudio:

• Para mapear con precisión el haplotipo de riesgo T2D en SLC16A11.
• Aclarar los mecanismos funcionales mediante los cuales las variantes SLC16A11 afectan el riesgo de DM2.

Principales métodos:

• Mapeo genético para identificar las variantes causales.
• Evaluación del impacto de las variantes en la expresión de SLC16A11 y la función de la proteína.
• Investigando el papel de SLC16A11 en el metabolismo celular.

Principales resultados:

• Un conjunto de variantes estrechamente vinculadas dentro de SLC16A11 se definió como probable causa.
• Las variantes asociadas a la T2D disminuyen la expresión hepática de SLC16A11 y interrumpen su interacción con la basigina.
• SLC16A11 fue identificado como un transportador de monocarboxilato acoplado a protones.
• La alteración de la función SLC16A11 alteró el metabolismo de los ácidos grasos y los lípidos, relacionándolo con el riesgo de DT2.

Conclusiones:

• SLC16A11 es el gen causal en este locus, con una función reducida que aumenta el riesgo de T2D.
• Las estrategias terapéuticas dirigidas a aumentar la función de SLC16A11 pueden beneficiar a los pacientes con DT2.