Control de LTR-Retrotransposón por ARN pequeño derivado del ARN t

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La reactivación del transposón plantea un riesgo durante la reprogramación celular cuando se pierde el silenciamiento epigenético.
• Las retrotransposones de repetición terminal larga (LTR), o retrovirus endógenos (ERV), son una fuente importante de nuevas inserciones en células de ratón que carecen de modificaciones histónicas específicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los ARN pequeños derivados del ARNt (ARNt) en el control de la actividad del retrovirus endógeno (ERV).
• Identificar los objetivos y mecanismos específicos mediante los cuales los tRF regulan la movilidad del retrotransposón.

Principales métodos:

• Análisis de pequeñas poblaciones de ARN en células madre de preimplantación.
• Ensayos de retrotransposición in vitro para evaluar la inhibición de la ERV por las tRF.
• Identificación de objetivos de ARN pequeño derivado de ARN t dentro de las secuencias de ERV.

Principales resultados:

• Se identificaron tRFs de 18 nt abundantes y 22 nt expresados en todas partes.
• Estos tRF se dirigen al sitio de unión del primer (PBS) crucial para la transcripción inversa de ERV.
• tRF inhibió significativamente la retrotransposición de las principales familias de ERV (IAP, MusD/ ETn).

Conclusiones:

• Los tRF actúan como un mecanismo de defensa contra la reactivación del transposón al interferir con la replicación de ERV.
• 22 nt tRF silencian post-transcripcionalmente las ERV codificantes, mientras que 18 nt tRF inhiben la transcripción inversa y la movilidad.
• Dirigirse a la PBS es una estrategia específica para inhibir las retrotransposones LTR, lo que sugiere un mecanismo de control de transposones mediados por ARN pequeño conservado.