El activador pan-AMPK sistémico MK-8722 mejora la homeostasis de la glucosa pero induce la hipertrofia cardíaca

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Regulación del metabolismo
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) es crucial para la homeostasis energética.
• La comprensión de las funciones y el potencial terapéutico de AMPK está limitada por la falta de herramientas farmacológicas efectivas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y caracterizar un nuevo activador de los 12 complejos AMPK de mamíferos.
• Investigar los efectos fisiológicos de la activación de la AMPK in vivo.

Principales métodos:

• Desarrollo de MK-8722, un activador directo y alostérico de AMPK.
• Administración de MK-8722 a roedores y monos rhesus (incluidos los modelos diabéticos).
• Evaluación de la absorción de glucosa, la síntesis de glucógeno, la glucemia y los parámetros cardíacos.

Principales resultados:

• MK-8722 activó robustamente la AMPK en el músculo esquelético, lo que condujo a la absorción de glucosa y la síntesis de glucógeno independientes de la insulina.
• Se observaron mejoras significativas en la glucemia sin hipoglucemia.
• Se observó hipertrofia cardíaca y aumento del glucógeno cardíaco, pero sin problemas funcionales aparentes.

Conclusiones:

• MK-8722 es un potente activador de AMPK con potencial terapéutico para los trastornos metabólicos.
• La activación de AMPK puede reducir efectivamente la glucosa en sangre independientemente de la insulina.
• Se necesitan más investigaciones para comprender plenamente los efectos cardíacos del tratamiento a largo plazo con MK-8722.