La señalización ciliar del erizo restringe la adipogénesis inducida por la lesión

Área de la Ciencia:

• Regeneración y reparación muscular
• Vías de señalización celular
• Adipogénesis y fibrosis

Sus antecedentes:

• La regeneración del músculo esquelético disminuye con la edad y en las distrofias musculares, lo que lleva a la infiltración de grasa.
• Los progenitores fibro/adipogénicos residentes en el músculo (FAP) se diferencian en adipocitos, lo que contribuye a la degeneración grasa.
• Los cilios primarios en las FAP son cruciales para detectar y transducir señales intercelulares como Hedgehog (Hh).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los cilios primarios en las FAP en la regeneración del músculo esquelético y la degeneración grasa.
• Determinar las vías de señalización reguladas por los cilios primarios FAP.
• Explorar estrategias terapéuticas dirigidas a la ciliación de FAP para combatir el reemplazo de grasa muscular.

Principales métodos:

• Ablación genética de los cilios primarios en las FAP.
• Análisis de la regeneración muscular y la adipogénesis después de una lesión en un modelo de ratón con distrofia muscular de Duchenne.
• Investigación de los componentes de la vía de señalización Hh y los objetivos posteriores, incluidos TIMP3 y MMP14.
• Inhibición farmacológica de la adipogénesis de FAP utilizando un mimético de TIMP3.

Principales resultados:

• La eliminación genética de los cilios de las FAP inhibió la adipogénesis intramuscular tanto en modelos de lesión como de distrofia muscular de Duchenne.
• El bloqueo de la ciliación de FAP mejoró la regeneración de la miofibra y redujo el declive del tamaño de la miofibra.
• La señalización de Hh a través de los cilios FAP regulaba la expresión de TIMP3, que inhibió la MMP14 y bloqueó la adipogénesis.
• Un mimético farmacológico de TIMP3 impidió la conversión de FAP a adipocitos.

Conclusiones:

• La señalización del erizo ciliar por las FAP es un regulador clave de la respuesta regenerativa del músculo esquelético.
• Dirigirse a los cilios primarios de FAP y las vías de señalización asociadas ofrece una estrategia potencial para prevenir la degeneración grasa en el músculo esquelético.
• Comprender la biología de la FAP es fundamental para desarrollar tratamientos para el deterioro muscular relacionado con la edad y las distrofias musculares.