Producción rápida de anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH mediante inmunización en vacas

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Virología
• Desarrollo de vacunas

Sus antecedentes:

• Ningún inmunógeno actual provoca de manera confiable anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH en humanos o modelos animales.
• Los inmunógenos diseñados como BG505 SOSIP mejoran las respuestas específicas del aislado, pero no inducen una amplia neutralización, posiblemente debido a las limitaciones del repertorio de anticuerpos y la accesibilidad del epítopo.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que el repertorio único de anticuerpos de las vacas, con regiones determinantes complementarias de tercera cadena larga (HCDR3), puede superar las limitaciones en la obtención de anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH.

Principales métodos:

• Cuatro vacas fueron inmunizadas con el trímero escindido soluble BG505 SOSIP.
• Se realizó un análisis sérico longitudinal para evaluar las respuestas de anticuerpos y la amplitud de neutralización.
• Los anticuerpos monoclonales fueron aislados y caracterizados por su longitud HCDR3 y sus capacidades de neutralización.

Principales resultados:

• La inmunización con BG505 SOSIP provocó rápidamente respuestas de anticuerpos séricos amplios y potentes en las cuatro vacas.
• Una vaca desarrolló un 96% de amplitud de neutralización frente a 117 aislamientos de clado cruzado en 381 días.
• Un anticuerpo monoclonal aislado con un HCDR3 ultralargo de 60 aminoácidos neutralizó el 72% de los aislados con alta potencia.

Conclusiones:

• Las vacas poseen un repertorio único de anticuerpos capaces de generar amplios y potentes anticuerpos neutralizantes contra el VIH utilizando un único trímero inmunogénico.
• Este estudio demuestra el potencial del ganado como plataforma para la rápida generación de fármacos profilácticos y terapéuticos basados en anticuerpos contra patógenos difíciles como el VIH.