Estimulación de la regeneración neuronal funcional de la glia de Müller en ratones adultos

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Oftalmología
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• Las enfermedades de la retina causan pérdida de visión debido a la pérdida de neuronas, con capacidad de regeneración limitada en mamíferos adultos.
• Los peces teleost regeneran las retinas a través de la glia de Müller (MG), un proceso que involucra el factor de transcripción Ascl1.
• La MG de mamíferos pierde potencial neurogénico al día 16 después del nacimiento, relacionado con una menor accesibilidad a la cromatina.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la sobreexpresión de Ascl1 combinada con la modulación epigenética puede restaurar la neurogénesis retiniana en ratones adultos.
• Explorar el papel de la accesibilidad de la cromatina en la limitación de la capacidad regenerativa de MG.

Principales métodos:

• Sobreexpresión de Ascl1 específica de MG en ratones adultos.
• Administración de un inhibidor de la histona desacetilasa.
• Evaluación de la neurogénesis y la función neuronal después de la lesión.
• Análisis de la cromatina accesible por la transposasa con secuenciación de alto rendimiento (ATAC-seq) para analizar la accesibilidad de la cromatina.

Principales resultados:

• El tratamiento combinado de Ascl1 y un inhibidor de la histona deacetilasa permitió a la MG del ratón adulto generar nuevas neuronas después de una lesión de la retina.
• Estas neuronas recién generadas expresaron marcadores de neuronas internas de la retina, formaron sinapsis y respondieron a la luz.
• El tratamiento con inhibidores de la histona deacetilasa aumentó la accesibilidad de la cromatina en los loci genéticos clave en la MG, facilitando la reprogramación.

Conclusiones:

• La expresión forzada de Ascl1 combinada con la modulación epigenética puede superar la pérdida de capacidad neurogénica relacionada con la edad en la glia de Müller de los mamíferos.
• Este enfoque ofrece una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento de enfermedades de la retina ciegas mediante la promoción de la regeneración de la retina.