En vivo, la selección funcional identifica la cardiotropina-1 como un factor de injerto cardíaco para las células...

Área de la Ciencia:

• La Medicina Regenerativa
• Biología cardiovascular
• Terapia con células

Sus antecedentes:

• El trasplante de células es prometedor para la recuperación del miocardio después del infarto.
• La baja eficiencia del injerto celular limita los beneficios terapéuticos en la reparación cardíaca.
• Se desarrolló un nuevo método de cribado in vivo para identificar los factores que mejoran el injerto celular.

Objetivo del estudio:

• Identificar las citoquinas que mejoran el injerto de células estromales mesenquimales (MSC) en el corazón.
• Evaluar el potencial terapéutico de citoquinas seleccionadas en un modelo de infarto de miocardio.

Principales métodos:

• Se clonó una biblioteca de 80 factores secretados en vectores virales asociados con adeno.
• Se transdujeron las CME derivadas de la médula ósea y se administraron por vía intramiocárdica en ratones normales y en ratones con infarto.
• Se secuenciaron los genomas vectoriales para identificar las citoquinas que promueven la persistencia celular.

Principales resultados:

• Cardiotrophin-1, un miembro de la familia de la interleucina-6, fue identificado como la molécula más efectiva para el injerto de MSC.
• Las CMM precondicionadas con cardiotrofina-1 mostraron una mayor persistencia, conservación de la función cardíaca y reducción del tamaño del infarto.
• La cardiotropina-1 promueve el injerto de MSC a través de la activación mediada por STAT3 de la cinasa de adhesión focal.

Conclusiones:

• La selección in vivo utilizando bibliotecas de vectores virales asociados con adeno es factible para identificar moléculas funcionales.
• La cardiotropina-1 es una potente citocina que mejora significativamente el injerto de MSC.
• Este enfoque mejora la eficacia de la terapia celular para el infarto de miocardio.