El metabolito microbiano desaminotirosina protege de la gripe a través del interferón tipo I

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Virología

Sus antecedentes:

• La microbiota intestinal influye en la inmunidad del huésped, pero su papel preciso en la respuesta a la infección por influenza sigue sin estar claro.
• Los interferones de tipo I (IFN) son críticos para la defensa antiviral, y su interacción con la microbiota es un área de investigación activa.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos mediante los cuales los componentes de la microbiota intestinal modulan la respuesta del huésped a la gripe.
• Determinar si la señalización de interferón tipo I (IFN) es un mediador clave en esta interacción.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo genético de ganancia de función para el análisis de la gripe.
• Se identificaron y probaron los efectos de la desaminotirosina (DAT), un metabolito asociado microbialmente.
• Se administró DAT y el microbio *Clostridium orbiscindens* a ratones infectados con gripe tratados con antibióticos.

Principales resultados:

• Se encontró que la desaminotirosina (DAT) protege contra la gripe al mejorar la señalización IFN de tipo I.
• La DAT redujo significativamente la inmunopatología pulmonar en ratones infectados.
• *Clostridium orbiscindens* produjo DAT y su administración salvó a los ratones tratados con antibióticos de una infección letal por influenza.

Conclusiones:

• Los metabolitos microbianos intestinales específicos, como el DAT, pueden ejercer efectos protectores distales contra las infecciones letales.
• DAT prepara el bucle de amplificación de señales IFN tipo I, crucial para la defensa del huésped.
• Estos hallazgos ponen de relieve el papel de la microbiota entérica en la modulación de las respuestas sistémicas a las infecciones virales a través del IFN de tipo I.