El flujo perturbado promueve el endurecimiento arterial a través de la trombospondina-1

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Ingeniería biomédica
• Medicina traslacional

Sus antecedentes:

• La rigidez arterial es un factor de riesgo cardiovascular clave, relacionado con el aumento de la mortalidad.
• El flujo perturbado (flujo d), caracterizado por una tensión de corte baja y oscilante, promueve la remodelación aterosclerótica, pero su papel en el endurecimiento arterial no está claro.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del flujo d en el endurecimiento arterial.
• Para identificar las vías de señalización involucradas en el endurecimiento arterial inducido por el flujo d.

Principales métodos:

• Se indujo el flujo D en las arterias carótidas del ratón; se midió la rigidez arterial mediante pruebas mecánicas y ecografías.
• Se realizaron análisis de la expresión génica y de la vía, con validación in vitro e in vivo.
• Se analizaron las arterias humanas de las regiones de flujo d y flujo estable para validar los hallazgos.

Principales resultados:

• El flujo D indujo un endurecimiento arterial significativo a través de la deposición de colágeno, comparable al envejecimiento.
• La trombospondina-1 (TSP-1) medió el endurecimiento mediante la activación de genes profibróticos, en parte a través de la transformación de las vías del factor de crecimiento-β (TGF-β).
• Los ratones con knockout de TSP-1 mostraron una reducción del endurecimiento inducido por el flujo d; las arterias humanas expuestas al flujo d mostraron un aumento de la expresión de TSP-1 y colágeno.

Conclusiones:

• TSP-1 juega un papel crítico en el endurecimiento arterial mediado por cizallamiento.
• Dirigirse a TSP-1 y sus vías profibróticas asociadas ofrece estrategias terapéuticas potenciales para el endurecimiento arterial en condiciones de flujo d.