Una metilación de ARNm controla la homeostasis de las células T al dirigirse a las vías IL-7/STAT5/SOCS

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La epigenética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La N6-metiladenosina (m6A) es la modificación más frecuente del ARNm, que influye en el metabolismo del ARNm in vitro.
• Su función fisiológica in vivo en células de mamíferos adultos, particularmente en células T, sigue siendo en gran medida desconocida.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel in vivo de la proteína "escritora" m6A METTL3 en la función de las células T de los mamíferos.
• Aclarar el mecanismo por el cual m6A impacta la homeostasis y la diferenciación de las células T.

Principales métodos:

• Eliminación del gen METTL3 en las células T de ratón.
• Transferencia adoptiva de células T con deficiencia de Mettl3 en ratones con linfopenia.
• Análisis de la homeostasis de las células T, la diferenciación, la expresión génica y las tasas de decaimiento del ARNm.

Principales resultados:

• Las células T ingenuas con deficiencia de Mettl3 no pudieron expandirse y diferenciarse, previniendo la colitis en un modelo de transferencia.
• La modificación m6A de los ARNm de la familia de genes SOCS condujo a una descomposición más lenta y un aumento de la expresión en las células T con deficiencia de Mettl3.
• El aumento de la actividad de SOCS inhibió la activación de STAT5 mediada por IL-7, deteriorando la proliferación y diferenciación de las células T.

Conclusiones:

• La modificación de m6A, a través de METTL3, es crucial para mantener la homeostasis y la diferenciación de las células T in vivo.
• m6A regula la degradación inducible del ARNm de los genes SOCS en respuesta a la señalización de la IL-7.
• Este estudio descubre un nuevo mecanismo para m6A en la biología y la patogénesis de las células T.