La pérdida de un locus de ARN circular de mamífero causa desregulación del miARN y afecta la función cerebral

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los ARN circulares (circRNA) son abundantes en el cerebro de los mamíferos con expresión conservada.
• Los circRNA específicos, como el Cdr1as, interactúan con los microRNA (miRNA).

Objetivo del estudio:

• Investigar la función in vivo del circRNA Cdr1as en el cerebro de los mamíferos.
• Para determinar el papel de las interacciones Cdr1as-miRNA en la función y el comportamiento del cerebro.

Principales métodos:

• La generación de CDR1 como ratones knockout.
• Análisis del comportamiento de las puertas sensorimotrices.
• Registros electrofisiológicos de la transmisión sináptica.
• Análisis del miRNA y la expresión génica en el tejido cerebral.

Principales resultados:

• Los ratones Cdr1as knockout muestran deterioro de la capacidad sensoriomotriz, un fenotipo relacionado con trastornos neuropsiquiátricos.
• Se observó una transmisión sináptica disfuncional en los animales knockout.
• La expresión de miR-7 y miR-671 fue mal regulada posttranscripcionalmente.
• Se detectó una expresión mejorada de genes tempranos inmediatos, como Fos, en cerebros con deficiencia de Cdr1as.

Conclusiones:

• Este estudio demuestra un fenotipo de pérdida de función in vivo para un circRNA (Cdr1as).
• Las interacciones entre Cdr1as y miRNAs específicos son esenciales para la función cerebral normal.
• Cdr1as juega un papel crítico en la regulación de la transmisión sináptica y el comportamiento, con implicaciones para los trastornos neuropsiquiátricos.