Lantipéptidos macrocíclicos recombinantes que incorporan aminoácidos no canónicos

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Biología sintética

Sus antecedentes:

• La nisina es un lantibiótico sintetizado por ribosoma con propiedades antibacterianas de amplio espectro.
• La investigación existente tiene como objetivo ampliar la diversidad estructural de lantibióticos como Nisin.
• La incorporación genética de aminoácidos no canónicos (ncAAs) ofrece una ruta para nuevas variantes de Nisin.

Objetivo del estudio:

• Para lograr la expresión recombinante de las variantes de Nisin que incorporan los ncAAs.
• Explorar nuevas topologías macrocíclicas en las variantes de Nisin.
• Establecer una metodología para crear diversas variantes de latipeptidos con actividades potencialmente mejoradas.

Principales métodos:

• Expresión recombinante del gen nisA, nisC y nisB en Escherichia coli.
• Utilizando un par ortogonal de supresor de nonsense tRNA / aminoacil-tRNA sintetasa para la incorporación de ncAA.
• Incorporación genética de ncAAs, incluido un ncAA que contiene α-cloroacetamida, en la estructura de NisA.

Principales resultados:

• Expresión recombinante exitosa de las variantes de Nisin con los ncAAs incorporados genéticamente.
• Se ha demostrado la incorporación de un ANAC que contiene α-cloroacetamida, dando lugar a nuevas topologías macrocíclicas.
• Estableció una plataforma versátil para generar variantes de Nisin estructuralmente diversas.

Conclusiones:

• La metodología desarrollada permite la creación de variantes de Nisin con características estructurales únicas.
• Este enfoque facilita la exploración de variantes de latipeptidos con actividades biológicas nuevas o mejoradas.
• El estudio proporciona una base para futuras investigaciones sobre la nisina y otros lantibióticos.