Los mamíferos desvían el formaldehído genotóxico endógeno hacia el metabolismo de un solo carbono

Área de la Ciencia:

• El metabolismo celular
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• El ciclo de un carbono (1C), impulsado por el ácido fólico, es crucial para sintetizar nucleótidos, aminoácidos y modificaciones epigenéticas.
• Esta vía metabólica puede producir inadvertidamente formaldehído, un agente genotóxico capaz de vincular las proteínas y el ADN.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del formaldehído generado por el ciclo del folato en la viabilidad celular.
• Explorar el vínculo entre la desintoxicación de formaldehído y la síntesis de nucleótidos.
• Identificar fuentes alternativas de unidades de 1C para el metabolismo celular.

Principales métodos:

• Suplementación de células (humanas, de ratón, de pollo) con tetrahidrofolato y otros derivados del folato propensos a la oxidación.
• Evaluación de la viabilidad celular en relación con la desintoxicación por formaldehído y las vías de reparación del enlace cruzado del ADN.
• Análisis de la generación de formaldehído a partir de la descomposición del folato.
• Seguimiento de la producción de formato durante la desintoxicación del formaldehído y su impacto en la síntesis de nucleótidos.

Principales resultados:

• La suplementación con derivados específicos de folato condujo a la muerte celular en células humanas, de ratón y de pollo deficientes en la desintoxicación por formaldehído o en la reparación del enlace cruzado del ADN.
• El formaldehído se genera a través de la descomposición oxidativa de la columna vertebral del folato.
• La desintoxicación de formaldehído en las células humanas produce formato, que apoya la síntesis de nucleótidos.
• Este suministro de 1C derivado del formato puede sostener el crecimiento de las células incapaces de utilizar la serina.

Conclusiones:

• El ciclo del ácido fólico es una fuente endógena de formaldehído.
• La desintoxicación de este formaldehído produce formato, una unidad vital de 1C que apoya el metabolismo celular esencial, particularmente la síntesis de nucleótidos.
• Esta vía ofrece un mecanismo compensatorio para el suministro de unidades de 1C en contextos celulares específicos.