El código de barras de Polylox revela los destinos de las células madre hematopoyéticas realizadas in vivo

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• La genética
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• La resolución celular en tejidos complejos es un reto.
• Los métodos de mapeo del destino genético existentes tienen una diversidad de marcadores limitada.
• Se necesita un código de barras temporal in situ y específico del tejido.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo sistema de código de barras endógeno para el mapeo de destino celular de alta resolución.
• Investigar el potencial de linaje de las células madre hematopoyéticas (HSC) in vivo.
• Para aclarar la estructura del desarrollo del sistema hematopoyético.

Principales métodos:

• Desarrollo del locus de recombinación de ADN artificial de Polylox.
• Utilizando el sistema de recombinación Cre-loxP para el código de barras in situ.
• Combinando el código de barras con el mapeo del destino en ratones embrionarios y adultos.

Principales resultados:

• Polylox permite una alta diversidad de códigos de barras (cientos de miles) para el etiquetado de una sola célula.
• El compartimento HSC adulto comprende un mosaico de clones HSC derivados de embriones.
• La mayoría de los clones de HSC exhibieron destinos multilineados u oligolineados, refutando el primado unilineado.
• Los datos apoyan una estructura hematopoyética parecida a un árbol con ramas mieloide-eritroides y linfoides distintas.

Conclusiones:

• El sistema Polylox proporciona una resolución sin precedentes para los estudios de desarrollo.
• Los clones HSC demuestran un potencial de diferenciación coordinado, no un primado de un linaje.
• Los hallazgos apoyan un modelo de desarrollo hematopoyético conservado y parecido a un árbol.