Tratamiento a largo plazo con nitroglicerina: efecto sobre la dilatación directa y mediada por el endotelio de la...

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Fisiología de los nitratos.

Sus antecedentes:

• La nitroglicerina (GTN) es un medicamento antianginal clave.
• La tolerancia al nitrato puede disminuir los efectos terapéuticos.
• La dilatación de la arteria coronaria es crucial para la acción del nitrato.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la tolerancia a la nitroglicerina (GTN) en perros conscientes.
• Para evaluar el impacto de la tolerancia a GTN en la dilatación de la arteria coronaria.
• Examinar las vías de dilatación compartidas con la dilatación mediada por el endotelio.

Principales métodos:

• Se utilizaron perros conscientes con instrumentos crónicos (n=11).
• Se administró una infusión intravenosa de GTN a largo plazo (1,5 μg/kg/min durante 5 días).
• Se midió la dilatación de la arteria epicárdica, el SIN-1 y la dilatación inducida por acetilcolina.

Principales resultados:

• La tolerancia a GTN se desarrolló, cambiando las curvas de dosis-respuesta 17-20 veces más altas.
• La dilatación de la arteria epicárdica a GTN se redujo significativamente.
• La dilatación inducida por SIN-1 y la acetilcolina no se vio afectada.

Conclusiones:

• La tolerancia al nitrato afecta a la dilatación de la arteria epicárdica, pero no a otros activadores de la guanylato ciclasa.
• La tolerancia a la vasodilatación coronaria contrasta con las acciones vasculares periféricas conservadas.
• Este desequilibrio puede conducir a un perfil terapéutico desfavorable para GTN.