El ascorbato regula la función de las células madre hematopoyéticas y la leucemogénesis

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• Hematología

Sus antecedentes:

• El destino de las células madre está influenciado por los metabolitos en cultivo.
• La regulación de la función de las células madre por variaciones fisiológicas de los metabolitos in vivo sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las variaciones fisiológicas de los metabolitos en la regulación de la función de las células madre in vivo.
• Desarrollar un método metabolómico para analizar poblaciones de células raras directamente a partir de tejidos.

Principales métodos:

• Desarrolló un nuevo método metabolómico para el análisis de poblaciones de células raras.
• Comparación de las firmas metabólicas de las células madre hematopoyéticas de ratón (HSC) y de los progenitores.
• Investigó los efectos del agotamiento sistémico del ascorbato en los HSC en ratones.

Principales resultados:

• Se identificaron firmas metabólicas distintas para cada tipo de célula hematopoyética.
• Los HSC exhibieron altos niveles de ascorbato, disminuyendo con la diferenciación.
• El agotamiento del ascorbato aumentó la frecuencia y la función de los HSC, en parte mediante la inhibición del supresor tumoral Tet2.
• El agotamiento del ascorbato aceleró la leucemogénesis mutada de Flt3, un efecto revertido por el ascorbato dietético.

Conclusiones:

• La acumulación de ascorbato en los HSC promueve la actividad Tet, limitando la frecuencia de los HSC y suprimiendo la leucemogénesis.
• El ascorbato regula negativamente la función HSC y la mielopoyesis a través de mecanismos independientes y dependientes de Tet2.
• Los niveles de metabolitos, específicamente el ascorbato, juegan un papel crucial en la regulación de la función de las células madre y la prevención de la leucemia in vivo.