Xenografos ortotópicos derivados de pacientes de tumores sólidos pediátricos

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Medicina traslacional

Sus antecedentes:

• Los tumores sólidos pediátricos tienen una alta tasa de supervivencia global, pero la supervivencia de la enfermedad recurrente es pobre (< 30%).
• Los modelos existentes tienen dificultades para capturar la complejidad y la diversidad de los tumores sólidos pediátricos, especialmente las formas recurrentes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un protocolo para la creación de xenografts ortotópicos derivados de pacientes (PDX) a partir de tumores sólidos pediátricos en el momento del diagnóstico, la recurrencia y la autopsia.
• Establecer modelos de PDX robustos para estudiar la heterogeneidad de los tumores sólidos pediátricos y identificar objetivos terapéuticos.

Principales métodos:

• Se recogieron muestras de tumores de 168 pacientes pediátricos en 12 tipos de cáncer.
• Estableció 67 PDX ortotópicos y los caracterizó utilizando perfiles de expresión génica, epigenómica y perfiles genómicos con análisis clonal.
• Evaluación de las vulnerabilidades de los fármacos en modelos PDX establecidos.

Principales resultados:

• Los PDX establecidos reflejaron con precisión los orígenes de los tumores de los pacientes en sus perfiles moleculares.
• El perfil genómico confirmó que las PDX recapitulaban las poblaciones clonales de los tumores originales de los pacientes.
• Se identificaron vulnerabilidades farmacológicas y se demostró que una combinación de un inhibidor de WEE1 (AZD1775), irinotecán y vincristina logró una respuesta completa en los PDX del rabdomiosarcoma in vivo.

Conclusiones:

• Los PDX ortotópicos son modelos valiosos para capturar la complejidad de los tumores sólidos pediátricos, incluida la enfermedad recurrente.
• Estos modelos PDX facilitan la identificación de nuevas estrategias terapéuticas y vulnerabilidades de los fármacos.
• La terapia combinada con AZD1775, irinotecán y vincristina es prometedora para el tratamiento del rabdomiosarcoma.