El neuropéptido neuromedina U estimula las células linfoides innatas y la inflamación tipo 2

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• Las citoquinas de tipo 2 (IL-4, IL-5, IL-9, IL-13) son vitales para la inmunidad contra los helmintos, la inflamación alérgica y la reparación de los tejidos.
• Las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2) son productores clave de citoquinas de tipo 2, pero la regulación de las respuestas de ILC2 por estímulos externos no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar la regulación de las respuestas ILC2 por medio de la señalización neuronal.
• Identificar el papel de la neuromedina U (NMU) y su receptor (NMUR1) en la activación y función de ILC2.

Principales métodos:

• Estudios de co-localización de ILC2s y neuronas colinérgicas en el intestino del ratón.
• Estimulación in vitro de las ILC2s con NMU.
• Administración in vivo de NMU en ratones.
• Análisis de ratones con deficiencia de Nmur1 y experimentos de transferencia de células adoptivas.

Principales resultados:

• Los ILC2s expresan selectivamente el receptor NMU 1 (NMUR1) y se co-localizan con las neuronas que expresan NMU.
• La estimulación de NMU activa las ILC2, induciendo la proliferación y secreción de IL-5, IL-9, y IL-13.
• La administración in vivo de NMU promueve las respuestas de citoquinas tipo 2, la activación de ILC2, el reclutamiento de eosinófilos, la expulsión de parásitos y la inflamación pulmonar.
• La deficiencia de Nmur1 conduce a un aumento de la carga de helminto, lo que confirma el papel del eje NMU-NMUR1.

Conclusiones:

• La vía de señalización NMU-NMUR1 representa un nuevo vínculo entre el sistema nervioso entérico y el sistema inmunológico innato.
• Este circuito neuronal activa selectivamente las ILC2 para orquestar respuestas inmunes rápidas de tipo 2 en los sitios de la mucosa.
• Estas respuestas contribuyen a la defensa antimicrobiana, la inflamación y la protección de los tejidos.