Regulación neuronal de las células linfoides innatas tipo 2 a través de la neuromedina U

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• Biología celular

Sus antecedentes:

• Las células linfoides innatas del grupo 2 (ILC2) son cruciales para la inflamación, la reparación de los tejidos y el equilibrio metabólico.
• Si bien algunas células inmunes perciben las señales del sistema nervioso, el control directo de las ILC2 por parte de las neuronas no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las señales derivadas de las neuronas en la regulación de la función ILC2.
• Para dilucidar el mecanismo por el cual las neuronas se comunican con ILC2.

Principales métodos:

• Investigó la neuromedina U (NMU) y su expresión del receptor (Nmur1) en ratones.
• Se examinaron los efectos de la NMU en la activación de ILC2 y la producción de citoquinas in vitro e in vivo.
• Se utilizó la ablación genética de Nmur1 en ILC2 para evaluar las consecuencias funcionales.
• Se observó la relación anatómica entre las neuronas de la mucosa y las ILC2.

Principales resultados:

• Los ILC2s expresan el Neuromedin U Receptor 1 (Nmur1), y las neuronas de la mucosa producen NMU.
• La NMU activa directamente ILC2s, lo que lleva a una rápida producción de citoquinas inflamatorias y de reparación de tejidos a través de NMUR1.
• La señalización NMU involucra las vías de activación de la calcineurina y NFAT.
• El tratamiento in vivo con NMU indujo respuestas inmunológicas protectoras de tipo 2.
• La ablación de Nmur1 específica de ILC2 deterioró las respuestas de tipo 2 y el control de la infección por gusanos.
• Las neuronas detectan moléculas asociadas al patógeno (alarmas) para liberar NMU, controlando ILC2.

Conclusiones:

• Existe una unidad funcional de neurona-ILC2, mediada por la señalización NMU.
• Este eje neuroinmune proporciona una protección rápida del tejido iniciada por las neuronas.
• Las respuestas neuroinmunes coordinadas son esenciales para la inmunidad innata y la defensa del huésped.