Populaciones de mesenquimas pulmonares anatómicamente y funcionalmente distintas marcadas por Lgr5 y Lgr6

Área de la Ciencia:

• Biología pulmonar
• Biología de las células madre
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• Las poblaciones específicas de células mesenquimales en el pulmón que regulan la homeostasis epitelial y la regeneración siguen sin caracterizarse en gran medida.
• Comprender estas interacciones es fundamental para desarrollar terapias para enfermedades pulmonares.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevas poblaciones de células mesenquimales en el pulmón adulto.
• Para aclarar las funciones de estas células en el mantenimiento y reparación epitelial.

Principales métodos:

• El rastreo del linaje genético en ratones.
• Secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq).
• Modelos de cultivo de organoides.

Principales resultados:

• Lgr5 y Lgr6, típicamente marcadores de células madre, identifican subpoblaciones de células mesenquimales distintas en el pulmón.
• Las células Lgr6+ son células del músculo liso asociadas a las vías respiratorias que promueven la diferenciación epitelial de las vías respiratorias a través de la señalización Wnt-Fgf10.
• Las células Lgr5+ residen en las regiones alveolares y impulsan la diferenciación epitelial alveolar a través de la activación de Wnt.
• La ablación de las células Lgr6+ dificulta la reparación in vivo de las lesiones de las vías respiratorias.

Conclusiones:

• Lgr5 y Lgr6 marcan células mesenquimales funcionalmente distintas que son cruciales para la homeostasis y regeneración epitelial pulmonar.
• El cruce mesenquimal-epitelial específico de la región, mediado por la señalización Wnt, rige el mantenimiento del tejido pulmonar.
• Estos hallazgos revelan nuevos actores y mecanismos celulares en la reparación y regeneración pulmonar.