Las bacterias intestinales maternas promueven anormalidades del desarrollo neurológico en la descendencia de ratones

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• La activación inmune materna (MIA) está relacionada con trastornos del desarrollo neurológico en la descendencia.
• La interleucina-17a (IL-17a) de las células T ayudantes 17 (T_H17) media las anomalías asociadas a la AIM en roedores.
• El papel de otros factores maternos y los mecanismos de activación de las células T inducidas por MIA siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las bacterias intestinales maternas en las anomalías del desarrollo neurológico asociadas a la AIM.
• Para aclarar los mecanismos por los cuales MIA conduce a la activación de las células T_H17 y la producción de IL-17a.

Principales métodos:

• Colonización de ratones preñados con bacterias intestinales específicas (bacterias filamentosas segmentadas o bacterias comensales humanas).
• Evaluación de la descendencia de las anomalías de comportamiento y corticales.
• Análisis de la secreción de citoquinas (IL-1β, IL-23, IL-6) por las células dendríticas del intestino delgado materno.

Principales resultados:

• La colonización materna con bacterias inductoras de T_H17 aumentó la incidencia de anomalías de la descendencia asociadas con MIA.
• MIA indujo la producción de IL-17a en la descendencia.
• Los ratones embarazados expuestos a AIM mostraron un aumento de la secreción de IL- 1β, IL- 23 e IL- 6 por las células dendríticas del intestino delgado, estimulando la diferenciación de las células T_H17.

Conclusiones:

• Las bacterias intestinales maternas que inducen la diferenciación celular T_H17 son esenciales para los fenotipos de desarrollo neurológico asociados a MIA en la descendencia.
• Las bacterias comensales intestinales definidas pueden aumentar el riesgo de trastornos del desarrollo neurológico en la descendencia de madres con activación inmune.