El neuropéptido NMU amplifica la inflamación pulmonar alérgica impulsada por ILC2

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La neurociencia
• Medicina de las vías respiratorias

Sus antecedentes:

• Las células linfoides innatas de tipo 2 (ILC2) juegan un doble papel en la homeostasis de la mucosa y el asma alérgica.
• Las señales que dictan la función de ILC2 en la homeostasis frente a la inflamación siguen siendo en gran medida desconocidas.

Objetivo del estudio:

• Para identificar las señales moleculares que regulan las respuestas ILC2.
• Investigar el papel de la neuromedina U (NMU) y su receptor NMUR1 en la inflamación alérgica mediada por ILC2.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN unicelular de ILCs residentes en el pulmón de ratón.
• Estimulación in vivo con citoquinas de alarmina (IL-25, IL-33).
• Ensayos funcionales in vitro e in vivo para evaluar la señalización de NMU-NMUR1 en las células ILC2.

Principales resultados:

• Los ILC2 activados exhiben heterogeneidad transcripcional, con perfiles de expresión de genes proliferativos, homeostáticos y efectores distintos.
• Nmur1 se expresa preferentemente en ILC2s en estado estacionario y después de la estimulación de IL-25.
• La NMU activa los ILC2 y la administración concomitante con IL-25 amplifica la inflamación alérgica.
• La pérdida de la señalización NMU-NMUR1 afecta la frecuencia, la función y las respuestas de transcripción de ILC2 durante el desafío alérgico.

Conclusiones:

• La señalización NMUR1 promueve las respuestas inflamatorias ILC2.
• El cruce neuroinmune a través del eje NMU-NMUR1 es crítico para la inflamación alérgica en las superficies mucosas.